Старший сын Дмитрия Донского. В 1383 г. он был послан Дмитрием в Орду домогаться у нового хана Тохтамыша подтверждения отцовских прав на великое княжение: соперником, как говорилось, выступил тверской князь Михаил Александрович. Дмитрий ярлык получил, но Василия хан оставил у себя до уплаты Москвой огромного долга, достигавшего 8000 руб. серебром. Лишь в 1386 г. Василию удалось бежать из Орды через Молдавию и Литву. По завещанию отца Василий наследовал ему на великом княжении. После недолгого размирия Василий восстановил тесные отношения с верным союзником отца, своим дядей Владимиром Андреевичем Серпуховским. В 1391 г. Василий женился на Софье, дочери Витовта, ставшего в 1385 г. великим князем литовским. В 1392 г. Василий вновь посетил Орду, добившись права на наследственное владение Нижегородским княжеством.
В 1395 г. Русь едва не подверглась новому тяжкому испытанию: к ее границам двинулись орды Тимура (Тамерлана). Тимур разгромил хана Тохтамыша, вторгся в пределы Рязанской земли, захватил Елец. Василий, оставив Владимира Серпуховского оборонять Москву, выступил навстречу Тимуру и занял переправы на Оке. Однако полки Тимура неожиданно повернули назад, и Василий возвратился в столицу. Это событие оставило глубокий след в душе современников; неожиданное избавление от Тимура объяснили заступничеством иконы Владимирской Божьей Матери.
Княжение Василия протекало в сложной обстановке. Ухудшились его отношения с тестем - великим князем литовским Витовтом. В 1404 г. Витовт отторг от Руси Смоленск. Не прекращались размолвки с новгородцами, которые всячески противились стремлению великого князя лишить их традиционных прав и вольностей. В 1408 г, на Русь напал татарский полководец Едигей. Он разбил свой лагерь в Коломенском, в непосредственной близости от Москвы. Татарские отряды разорили Переяславль, Юрьев, Ростов, Серпухов, Нижний Новгород. Василий с женой и детьми вынужден был уехать в Кострому, а оборонять Москву остался Владимир Андреевич Серпуховской. Едигей неожиданно предложил мир. Причиной его поспешного ухода были начавшиеся в Орде раздоры, но не знавшие об этом москвичи уже успели ублаготворить эмира щедрым выкупом. В 1412 г. Василий ездил в Орду и отстоял, несмотря на противоборство нижегородских князей, свои права на Нижегородское княжество. В последние годы правления Василий стремился к мирным отношениям с Литвой, он даже поручил опеке тестя своего малолетнего сына и наследника Василия.
От брака с Софьей Витовтовной Василий имел пятерых сыновей и четырех дочерей, однако три его сына не пережили отца, и наследовал Василию десятилетний Василий, известный в историографии как Василий Темный.