Наиболее острый период в истории противоборства Рима и Парфянского царства. Начался вторжением Траяна в Армению (114). После ряда крупных побед Траян считал войну победоносно законченной, однако в конце 116 - начале 117 неожиданно для него вспыхнули восстания не только в захваченном Двуречье, но и в ряде восточных провинций самой Империи. К лету 117 римляне вынуждены уйти из Месопотамии. Адриан, сменивший Траяна, предпочел договориться с парфянским царем о мире на условиях восстановления границы по реке Евфрату.