Брат Ивана Шуйского. Также намеревался "отъехать" к Юрию Дмитровскому, после смерти Василия III по приказу Елены Глинской подвергнут заточению и освобожден после ее смерти. Был воеводой в Пскове, проявив себя, как жестокий и алчный администратор. Вернувшись в Москву, возглавил борьбу за влияние при дворе. В сентябре Шуйским и его единомышленниками был избит любимец Ивана IV Федор Воронцов, а 29 декабря великий князь (а вернее, стоявшие за ним силы), обвинив Шуйских в том, что они "безчиние и самовольство чинят", "велел его предати псарям, и псари взяша и убиша его"; всесильный временщик "лежал наг в воротех два часа".