Брат Василия Васильевича. Был воеводой, наместником Пскова. В 1520 - 1523 гг. - наместник в Смоленске. В последующие годы он оказался весьма близким к великому князю, присутствует на совещаниях у ложа умирающего Василия III. Особенно возросло влияние Шуйского в детские годы Ивана IV. В письме к Курбскому царь вспоминает об этом времени: "Припомню одно: бывало, играем мы (Иван и его младший брат Юрий - О. Т.) в детские игры, а князь Иван Васильевич сидит на лавке, опершись локтем о постель нашего отца и положив ногу на стул, а на нас и не взглянет - ни как родитель, ни как опекун..." (в переводе).
В 1540 г. всевластию Шуйских, казалось бы, пришел конец: великий князь Шуйского "от себя отослал, а при себе велел быть боярину своему князю Ивану Федоровичу Бельскому". Шуйский был отправлен во Владимир "для бережения от казанских людей", но оттуда с помощью своих московских единомышленников подготовил заговор против Бельских и сверг их в январе 1542 г. В мае того же года Иван Васильевич умер.