Первое издание было предпринято по инициативе Л. в 1751 г. под названием ―Собрание разных сочинений в стихах и прозе Михайла Ломоносова.
В него Л. отобрал только художественные произведения. И. И. Шувалов, будучи куратором Московского университета, предпринял меры для издания в университетской типографии двухтомного второго С. с. в 1757-1759 гг. Первая книга этого собрания позже была переиздана. После смерти Л. АН предприняла в 1768 г. также в двух книгах третье издание его сочинений. Четвертое издание, более расширенное, в трех книгах было напечатано типографией Московского университета под редакцией ректора Славяно-греко-латинской академии епископа Дамаскина (Д. Е. Семенова-Руднева) в 1778 г. АН впервые приступила к созданию первого (пятого по порядку) собственно научного С. с. Л. в 1784 г. Оно выходило в свет в шести частях до 1787 г. с ―приобщением жизни сочинителя (написанной М. И. Веревкиным. Э. К.) и с прибавлением многих его нигде еще не напечатанных творений.
В нем впервые были опубликованы и письма Л. Это С. с. Л. дважды переиздавалось: вторым тиснением в 1794, а третьим в 1803-1804 гг.. Одновременно в 1803 г. в Санкт-Петербурге в типографии Шнора было напечатано шестое издание С. с. Л., ―новое, исправленное, с присовокуплением обстоятельного описания сочинителевой жизни, взятого из Московского и Академического издания. Седьмое по порядку собрание в трех частях было выпущено в 1840 г. Российской Академией. От всех этих отличается восьмое по порядку С. с. Л., изданное в 1874 г. известным книгопродавцем А. Ф. Смирдиным.
В него впервые вошли опубликованные к этому времени некоторые официальные и деловые документа Л.. 2-й и 3-й тома этого С. с. были переизданы в 1850 г. Девятое по счету (второе научное) достаточно полное издание С.с. Л. было предпринято АН в конце XIX в. по предложению академика М. И. Сухомлинова. Он единолично работал над первыми пятью томами, подбирая в архивах и в переписке с различными учреждениями и лицами новые ломоносовские материалы. За семнадцать лет, с 1891 по 1902 гг. Сухомлинов выпустил пять томов сочинений Л. и десть томов ―Материалов для истории императорской Академии наук (ТТ.I X. СПб. 1885-1900), в которых также были помещены и ломоносовские материалы. После смерти Сухомлинова в 1901 г. издание надолго остановилось и было возобновлено лишь в 1934 г., когда вышел VI-й том под редакцией Г. М. Князева и Б. Н. Меншуткина. Под единоличной редакцией Меншуткина в этом же году вышел и VII-й том, а завершилось это академическое издание лишь в 1948 г., когда под редакцией С. И. Вавилова с комментариями Л. Б. Модзалевского вышел последний VIII-й том.
В 1950-1983 гг. был осуществлен выпуск в свет действительно Полного С. с. Л., в 11 томов которого вошли практически все известные ломоосовские материалы, подвергшиеся научной обработке и снабженные комментариями ведущих специалистов страны. Произведения Л. распределены в ПСС по разделам его деятельности, причем каждому разделу посвящен отдельный том или несколько томов в зависимости от объема материала.
В пределах каждого тома произведения Л. расположены в хронологическом порядке, причем в отличие от прежних изданий первые тома ПСС посвящаются естественнонаучным трудам Л., шестой том трудам по русской истории, по общественно-экономическим вопросам и по географии.
В седьмом томе собраны филологические работы Л, а в восьмом его художественные произведения, в 9 и 10 тт. фициальные документы, деловые записки Л., а также его письма. 11-й том является дополнительным (в нем помещены ненапечатанные ранее материалы Л.) и справочным ко всему изданию. ПСС Л. было создано по инициативе академика С. И. Вавилова, который возглавил его Главную редакцию. По решению президиума РАН в 2011 -2012 гг. было выпущено новое исправленное и дополненное П.с.с. Ломоносова, в создании которого основную о роль сыграли Институт истории естествознаия и техники им. С. И. Вавилова РАН и его Санкт-Петербургский филиал.5, 6, 7 и 8 тома были подготовлены к печати другими институтами РАН. Главным редактором издания был президент АН академик Ю. С. Осипов.